一、 真性性早熟

      1.特发性性早熟   特发性性早熟以女孩多见，占女孩真性性早熟的80%以上，男孩真性性早熟的40%。部分患儿有家族性。绝大多数在4～8岁出现，但也有婴儿期发病者。发育顺序与正常青春发育相似，但提前并加速。女孩首先出现乳房发育，可有触痛，继而外生殖器发育、阴道分泌物增多及阴毛生长，然后月经来潮和腋毛出现。开始多为不规则阴道出血，也无排卵，以后逐渐过渡到规则的周期性月经，故有妊娠的可能。男孩首先出现睾丸及阴茎增大，以后可有阴茎勃起及排精，并出现阴毛、痤疮和变声。在性发育的同时，患儿的骨骼生长加速，骨骺提前融合，故暂时较同龄儿高，但成年后身材往往较正常人矮小。患儿的智能及心理状态则与其实际年龄相称。不同患儿临床表现及其发展速度快慢可有较大差异，可分为缓慢变化、快速进展及生长相对迟缓三种类型。缓慢变化型者初诊时病程往往不超过一年，病情较轻，乳房为B₂期，卵巢较同龄儿稍增大，子宫无明显增大或稍有增大，血清E₂水平低于20μg/L，GnRH兴奋试验的LH峰值小于10 IU/L，LH/FSH小于1，骨龄比实际年龄提前小于2年。此型患儿往往病情发展较慢，骨骼生长加速、成熟提前的趋势较缓和，对最终身高的不良影响相对较轻。而快速进展型者往往病程已较长，病情较重，乳房大于B₂期，子宫卵巢明显增大，阴道分泌物增多，血清E₂水平大于20μg/L，GnRH兴奋试验的LH峰值大于10 IU/L ，LH/FSH大于1，骨龄比实际年龄提前2年或更多。此型患儿往往病情进展迅速，发育的时相明显偏短，大多在出现乳房发育后1.5年甚至更短即出现月经初潮，如果未经及时恰当的治疗，随着病程的进展，患儿的骨骼成熟加速、骨骺提前融合的趋势更形加剧，约有半数患儿最终身高不足150cm。见病例1。生长相对迟缓型者生殖器官及性征的发育虽明显提前，但骨骼的生长、成熟却相对滞后，身高反而比同龄儿较矮，身高增长速率较慢，未体现出进入青春期应有的身高快速增长，骨龄提前不明显甚至落后于实际年龄，骨宽度、骨矿含量及骨密度较低。此型患儿的垂体-生长轴与垂体-性腺轴的功能不同步，垂体-性腺轴的功能较活跃，但垂体-生长轴的功能显著滞后，骨骼的生长环节中存在障碍。如果未经恰当治疗，最终身高往往明显较矮。

      2.颅内肿瘤  男孩远多于女孩。往往先出现性早熟表现，至病情发展至一定阶段方出现中枢占位性症状，故应警惕。肿瘤多位于第三脑室底、下丘脑后部，故常可伴有多饮、多尿、过食、肥胖等下丘脑功能紊乱的表现。

      3.原发性甲状腺功能减低  部分甲状腺功能减低的女孩乳房发育，男孩睾丸增大，但是这些患儿均具有其原发病特有的临床征象，如怕冷、乏力、少动、纳差、便秘、浮肿、贫血、皮肤粗糙、反应迟钝、智能低下，体格发育不仅不加速，反而明显的落后，骨龄延迟。因此遇到性征发育提前，但身材却较同龄儿还矮小、体格发育落后的患儿应考虑到本病的可能，及时检查甲状腺功能，以明确诊断，给予甲状腺素替代治疗后，性征会消退。

      二、 假性性早熟

      1.McCune-Albright综合征  患儿几乎均为女性，乳房增大，乳晕色素增深，外生殖器发育，常有不规则阴道出血。此外，可有单侧或双侧多发性的骨囊性纤维结构不良，X线片上显示骨质有局灶性的毛玻璃样的改变，如果面部的骨骼受累，可引起面部两侧不对称。四肢长骨受累时，同侧肢体的皮肤有片状的棕褐色的色素沉着（牛奶咖啡斑）。患儿常伴有多种内分泌腺的功能异常，如结节性甲状腺肿、结节性肾上腺皮质增生、垂体生长激素分泌过多及高泌乳素血症等。

      2.家族性高睾酮血症  患儿均为男性，2～3岁即可发病。睾丸仅轻微增大，阴茎增长、增粗，阴毛早现。睾丸活检可见间质细胞增生成熟，曲细精管发育。血清睾酮水平显著升高，但血清LH的基础水平与青春期前一致，无脉冲分泌，对GnRH兴奋试验无LH、FSH升高的应答反应，这是与GnRH依赖性性早熟的主要区别之处。骨骼生长加速、骨龄提前。

      3.先天性肾上腺皮质增生症  未及早诊断而延误治疗的患儿，因体内脱氢异雄酮（DHEA）持续地异常增高，在男孩可引起阴茎显著增大，阴毛早现，阴囊色素较深，但睾丸不增大，与同龄儿相当，也不提前排精的假性性早熟表现，同时骨骼生长加速，身高的增长明显超过同龄儿，但由于骨骺提前融合，故成年后身材明显较矮，体态粗壮；在女孩除了也出现骨骼生长加速与最终身材较矮外，还可引起体态较粗壮、肌肉较发达、毛发较浓密、声音较低沉等男性化的表现，外生殖器呈现阴蒂肥大，大阴唇不同程度融合，阴道尿道共同开口等假两性畸形改变，并伴有原发性闭经。男性患儿用皮质激素替代治疗开始过晚者，往往发展为真性性早熟，可能由于患儿体内DHEA长期持续的增高，使下丘脑对性激素负反馈敏感性降低，替代治疗后，DHEA减少，其对下丘脑的反馈抑制减弱，导致GnRH分泌增加之故。

      4.卵巢肿瘤  因瘤体自律性的分泌大量雌激素，导致患儿乳房发育，乳晕及小阴唇色素沉着，阴道分泌物增多，并可有不规则阴道出血。肿瘤切除后，阴道出血停止，第二性征可完全消退。小儿的卵巢囊肿大多可逐渐自行消退，但有再发可能，如果持续不退，逐渐增大，日后可成为成年期的卵巢囊肿，需手术切除。

      5.摄入外源性性激素  误服避孕药会导致典型的假性性早熟表现。往往误服1～2片避孕药，在女孩就会引起乳房增大，乳晕及小阴唇显著的色素沉着，阴道分泌物增多，甚至出现不规则的阴道出血。在男孩也会引起乳房增大，乳晕色素沉着，但睾丸、阴茎并不增大。服用含有蜂王浆、花粉、鸡胚、蚕蛹或动物初乳的制剂后，表面上看来小儿食欲增加、精神活跃、生长加速，殊不知这是激素异常刺激的结果，如果长期大量服用，在女孩也会引起乳房增大，乳晕色素较深，阴道分泌物增多，甚至出现不规则的阴道出血，而在男孩可引起乳房增大，乳晕色素变深，有的还会导致睾丸、阴茎增大。

      三、部分性性早熟

      1．单纯性乳房早发育  女孩为主，多在4岁以前出现，2岁以下更多。乳房增大但无乳头、乳晕增大或色素沉着，不伴有其他性征发育，也不出现生长加速。病程呈自限性，大多于数月或数年内回缩，或持续存在，个别的发展为真性性早熟。

      2.单纯性阴毛早现  多为女孩，自5～6岁即有阴毛、腋毛出现，可伴有生长加速，但无其他性征发育。临床上比较少见。

      一、性早熟的诊断标准

      女孩于8周岁以前，男孩于9周岁以前出现性征，或女孩月经初潮发生在10周岁以前，即可诊断为性早熟。也可以比当地人群开始青春发育的平均年龄低2个标准差以上作为判断标准。

      二、性早熟的诊断方法

      对性征过早出现的患儿，应详细询问病史、全面地体格检查，并选择进行有关的实验室检查，以区分性早熟的类型，并判断病情的严重程度。在治疗过程中，还应定期重复进行体格检查及有关的实验室检查以考核疗效，并指导治疗方案的调整。

      （一）询问病史

       应详细询问患儿性征开始出现的时间及进展的情况；既往有无中枢神经系统疾患，当时的治疗及以后的恢复情况；曾否服用过含性激素的药物或食物以及服用的数量和时间长短；双亲的青春发育年龄，家族中是否还有性早熟的患者及其发病情况等。

      （二）体格检查 

      准确测量身高、体重并观察体态发育的情况。根据外生殖器官及第二性征的发育情况，首先判断是同性还是异性性早熟，并按照性征的发育程度作出病情严重程度的判断。还应注意皮肤有无色素斑。

      （三）乳房的测量 
      乳房的测量包括乳房外观大小的测量及乳腺组织大小的测量。乳腺组织的发育直接受激素尤其是雌激素、孕激素及泌乳素的影响，其发育程度能够较好地反映体内这些激素的水平，所以乳腺组织大小的测量对判断性发育的程度很有价值，在治疗过程中随访乳腺组织大小的变化，对疗效的考核及药物剂量的调整都很有指导意义。乳房外观的大小除了受乳腺组织大小的影响外，更主要的还受乳房中脂肪组织含量的影响。临床上常可见到尚未青春发育的单纯性肥胖儿童，乳房外观也可较大，但其主要由脂肪组织堆积所致，乳房内无明显的乳腺组织可触及。此外，性早熟患儿经过有效治疗后，乳腺组织可明显变软，缩小甚至消退，为脂肪组织替代，但其乳房的外观大小往往无明显变化或仅略有缩小。因此在判断性发育的程度、考核疗效及鉴别诊断时，均应以乳腺组织大小的测量为准。

      （四）下丘脑-垂体-性腺轴功能的测定

      1.性激素测定  性激素分泌有显著的年龄特点。男孩血清睾酮、女孩血清雌二醇均在2岁前较高，2岁后下降并持续维持在低水平，至青春期再度升高，其水平与发育程度密切相关。性早熟患儿的性激素水平较正常同龄儿显著升高，且病情越重，性激素水平越高。性腺肿瘤者，性激素水平往往增高极甚。先天性肾上腺皮质增生症患儿血清ACTH、17α羟孕酮及脱氢异雄酮均显著升高。

      2.促性腺激素测定：测定促性腺激素水平对鉴别真性和假性性早熟意义较大。真性性早熟者血清促性腺激素水平升高，假性性早熟者由于血液中大量性激素对下丘脑-垂体的负反馈抑制作用，使其血清促性腺激素的水平明显低下，而分泌促性腺激素肿瘤者，则血清促性腺激素显著升高。促性腺激素的分泌也具有与性激素类似的年龄差异，此外在青春期的早期阶段，其分泌特点为睡眠诱发的脉冲式释放，因此一般认为，一次血标本特别是白天抽取的一次血标本往往不能反映其真正的分泌水平。如果能留取夜间12小时的尿液标本测定则意义较大。但近年来出现的一些高灵敏度检测LH的实验方法，如免疫放射、免疫荧光法、特别是化学发光法，能够从白天随机抽取的一次血标本对中枢性性早熟作出有效的鉴别。采用这些检测方法测定血清LH水平，青春期前的儿童测不出，但对真性性早熟者中50～70%的女性患儿、更高比例的男性患儿均可明显测出。如果以睡眠时采集的系列血样来检测，则比单次随机的血标本更有效，并能反映出LH的脉冲分泌情况。

      3.GnRH兴奋试验  采用人工合成的GnRH静脉注射，能够显著地促进腺垂体内贮存着的促性腺激素释放，通过注射前及注射后血液中促性腺激素水平变化的测定，可反映垂体促性腺激素的贮备状况，对鉴别真性及假性性早熟很有价值。真性性早熟者注射GnRH 15～30分钟，血清LH、FSH的水平成倍升高，而假性性早熟者无反应。单纯性乳房早发育者仅稍有增高。GnRH兴奋试验的反应对真性性早熟患儿的临床分型及治疗方案的选择也有重要意义，快速进展型者LH峰值大于10 IU/L，LH/FSH大于1；而缓慢变化型者LH 峰值小于10 IU/L ，LH/FSH小于1。

      4.盆腔B超检查    盆腔B超检查对判断子宫、卵巢的发育程度及确定卵巢有无占位性病变十分有价值。可观察子宫的形态，青春期前未发育的子宫呈管型，青春发育后，子宫体逐渐增大，青春后期子宫发育已接近成人的形态，呈琵琶型。还可通过测定子宫、卵巢的各径线，计算子宫卵巢的体积并测定子宫内膜厚度，还可观察卵巢内卵泡的直径及数目，如果卵巢内出现数个大于0.4 cm的卵泡，即表示青春发动已开始，卵泡直径大于1.5 cm，则即将排卵。据此可判定患儿病情的严重程度。经过有效的治疗，子宫卵巢的体积会回缩，增大的卵泡会消退，故还可用来考核疗效及指导治疗方案的调整。此外，还可确定卵巢有无占位性病变。

      5.阴道脱落细胞涂片检查  动态观察阴道粘膜上皮细胞形态，计算成熟指数即基底层、中层和表层细胞的比例，可有助于判断体内雌激素水平的高低。阴道脱落细胞的形态学变化是体内雌激素持续作用的结果，其成熟指数与患儿性早熟程度的相关性很高，且操作简便，易于随访，故可作为判断病情和考核疗效、调整治疗方案的良好指标。

      6．骨骼发育指标的检测 

      （1）骨龄  真性性早熟及先天性肾上腺皮质增生症患儿骨龄往往较实际年龄提前，且病情越重、病程越长，提前也越甚；单纯性乳房早发育者骨龄不提前，而原发性甲状腺功能减低者骨龄显著落后。根据X线片上长骨干骺端软骨板的宽度还可判断患儿的生长潜力。末节指骨的干骺端软骨板变窄，其骨干与骨骺接近融合时，就标志着身高的快速增长期结束，进入减慢增长期。当桡尺骨的干骺端软骨板消失，骨干与骨骺融合时，四肢的长骨已不再增长，即身高的增长已基本停止，至多脊柱也即坐高还能增长1～2cm。

      （2）骨矿含量及骨密度  真性性早熟患儿的骨矿含量及骨密度大多较同龄儿显著增高，提前出现增长速率的峰值，且病情越重、病程越长，增高也越显著。经过有效的治疗，随着病情的缓解，患儿的骨矿含量及骨密度会有所下降。但临床上也观察到，约有1/3的真性性早熟患儿，其骨矿含量及骨密度还低于同龄儿，表明这部分患儿的骨盐沉积明显不足。可能是这些患儿由于性发育的提前，骨骼生长加速，对钙及维生素D的需要明显增加，但平时饮食中钙和维生素D的摄入又明显不足所致。

      （3）骨钙素  真性性早熟患儿的血清骨钙素水平提前出现正常青春期才出现的典型升高。经过有效的治疗，患儿的血清骨钙素水平会有所下降。

      7．头颅磁共振显象（MRI）  头颅MRI具有多方位成象，不受骨骼伪影干扰，对软组织有良好分辨率等优点，能清楚显示下丘脑、垂体、松果体及其邻近部位的病变，如果采用顺磁性造影剂能更进一步提高对微细病变的检测率。因此是目前诊断下丘脑、垂体疾病最理想的影象检查技术，对器质性病变所致真性性早熟的病因诊断，如下丘脑错构瘤、垂体微腺瘤、松果体瘤等的确诊很有价值。而头颅X线断层扫描（CT）检查，由于可引起儿童垂体的放射性损伤，尤其是处于青春发育阶段的垂体对放射线更敏感，此外骨骼伪影明显地干扰软组织病变的判断，故若性早熟患儿疑为下丘脑、垂体、松果体或邻近部位病变所致者，应作头颅MRI的检查，而不宜作头颅CT检查。

      8．其他  肾上腺B超及放射性核素显象有利于肾上腺皮质增生及肿瘤的诊断，长骨X线摄片可鉴别多发性骨囊性纤维结构不良。

      三、 性早熟的鉴别诊断

      通过病史询问、体格检查及各项实验室检查，可对性早熟的类型作出鉴别，并进一步确定其病因是特发性的还是器质性的。

      1.真性性早熟  真性性早熟患儿的血清及尿液中性激素及促性腺激素水平显著升高，GnRH兴奋试验呈显著升高反应，子宫卵巢均较同龄儿增大，骨龄提前，骨矿含量、骨密度及骨钙素大多显著升高。

      2.假性性早熟 假性性早熟患儿的血清性激素水平往往显著升高，而促性腺激素水平降低，GnRH兴奋试验无反应，子宫卵巢增大，或卵巢、肾上腺有占位性病变，大多乳晕及小阴唇有显著的色素沉着。

      3.单纯性乳房早发育 单纯性乳房早发育患儿子宫卵巢不大，骨龄不提前，GnRH兴奋试验仅稍有增高。

      一、治疗性早熟的常用药物

      (一)促性腺激素释放激素拟似剂

      促性腺激素释放激素拟似剂(GnRH agonist)是目前治疗真性性早熟特别是特发性性早熟最有效的药物。这类药物系将天然的GnRH的肽链序列作化学改变后产生的。天然的GnRH为10个氨基酸残基组成的短肽，目前常用的几种GnRH agonist都是将第6位的左旋甘氨酸残基代之以某种右旋的氨基酸残基，并且大多还将第10位的甘氨酰胺去掉，代之以乙基酰胺，成为九肽化合物。经过这些肽链结构的修饰，可引起它们对垂体促性腺细胞表面GnRH受体的亲和力增加，并增强它们对酶降解的抵抗力，从而使其生物活性增高，半衰期延长。由于药物与受体结合后即发生药物-受体复合物的微聚集，并移向细胞内，以后被溶酶体水解破坏，而减少了受体的再循环，故这些高活性药物的作用会造成细胞表面受体的位点显著减少，即所谓受体的降调节，结果使垂体对内源性的GnRH失敏，此外，GnRH agonist还可使GnRH 受体与Gq蛋白-磷脂酰肌醇系统解偶联，并使垂体促性腺细胞合成的促性腺激素分子发生变构，这些作用可导致促性腺激素的分泌减少，生物活性降低，从而性激素水平下降，性征消退，并能有效地延缓骨骼成熟，防止骨骺过早融合，有利于改善患儿的最终身高。不过这种抑制作用是高度可逆的，停药2～3个月，其抑制作用即会逐渐消失。

      目前常用的几种GnRH agonist制剂列于表6。早期的制剂需每日皮下注射或鼻腔吸入，近年来又研制出长效的控释制剂，系将药物装在聚乙醇酸-丙醇酸制成的微囊里缓慢释放，可供肌肉注射，每月一次，较为方便。疗程需根据患儿的病情、病程及开始治疗时的年龄而定，一般应连续治疗数月至数年，直至接近青春发育的年龄时为止。由于这类药物是GnRH 的拟似剂，所以注射后短期内（约2～3周）垂体分泌的促性腺激素会有所增加，临床症状会短暂加剧，但3周以后由于GnRH 受体发生降调节，垂体分泌促性腺激素即明显减少，临床症状即会缓解，如果持续使用可使促性腺激素及性激素均维持在很低的水平。

      对病情较重、病程较长，子宫卵巢已显著增大的患儿，在刚开始注射1～2针时往往会出现阴道出血，这是由于治疗有效后，体内雌激素水平显著下降，原先已增厚的子宫内膜发生突破性出血的缘故。阴道出血的量及持续的时间取决于子宫内膜增厚的程度，大多经数天至十数天会自行停止。此外，这类药物除少数患儿有注射局部刺激症状外，无明显的近期不良反应，但近年来国外报导长期使用可使患儿多囊卵巢综合征的发生率显著增高。

      （一）体质性青春延迟 

      由于下丘脑-垂体-性腺轴暂时性的功能低下，导致生殖器官及性征的发育显著落后，此外，由于性激素对垂体分泌生长激素有促进作用，性激素水平低下还造成暂时性的生长激素分泌不足，而生长突增依赖于生长激素与性激素对靶组织的协同作用，因而两者的分泌不足还导致体格发育的显著落后。经过数年的延迟，下丘脑-垂体-性腺轴才开始发动，出现青春发育，最终大多能赶上正常的体格及性征发育水平。

      （二）全身性慢性疾病或严重营养不良 

      如果患有全身性的慢性疾病，如青紫性先天性心脏病、肝硬化、尿毒症、镰状红细胞性贫血、糖尿病、神经性厌食、慢性感染性疾病以及严重的营养不良等，均可由于原发疾病对全身代谢及机能的不良影响，导致下丘脑-垂体-性腺轴功能低下，启动延迟。

      （三） 原发性性腺功能低下

      1. 先天性卵巢发育不全症（Turner综合征）  Turner综合征是原发于卵巢的最常见的女性性腺发育不全，系因女性的X染色体缺失一条或发生畸变所致，其染色体核型以45，XO最多见，其他可见多种嵌合核型，如45，XO/46， XX、45,XO/46，XY、等臂X核型46,Xi（Xq）、X染色体的部分缺失（P^–或q–）、环状X染色体46，X （Xr）等。结果造成患儿的卵巢先天性的发育不良，常呈条索状，功能严重低下，血液中雌激素水平低下，导致生殖器官及性征发育显著落后，但血液中促性腺激素的水平则明显升高。

      2. 先天性曲细精管发育不良症（Klinefelter综合征）  Klinefelter综合征系因男性的性染色体数目异常所致。其基本的染色体核型为47， XXY，其他可见X和/或Y染色体更多以及多种嵌合核型，如48， XXXY、48 XXYY、47，XXY/46，XY、47，XXY/46，XX等。结果造成患儿睾丸先天性发育不良，曲细精管透明变性，睾丸萎缩，功能明显低下，血液中睾酮水平低下，导致生殖器官及性征发育显著落后，且大多伴有智能低下，而血液中促性腺激素水平则明显升高。X染色体数目越多，睾丸病变越重，智能低下也越明显，而嵌合核型者睾丸病变相对较轻，智能低下也可较轻。

      3.性腺LH或FSH的受体基因缺陷  睾丸先天性的LH受体基因缺陷引致间质细胞发育不良，功能低下；卵巢LH受体基因缺陷则导致卵巢发育不良，原发闭经；FSH受体基因缺陷仅累及女性，导致卵巢发育不良，卵巢功能衰竭。血液中性激素水平低下，生殖器官及性征发育显著落后，而血液中LH或FSH水平则明显升高。

      4.后天性的性腺损伤  病毒性或细菌性的睾丸炎，较常见的为流行性腮腺炎后，腮腺炎病毒引起睾丸炎，使睾丸的结构及功能受到损害。免疫抑制剂、抗肿瘤药物如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、雷公藤等也可造成睾丸生精细胞和间质细胞变性坏死，功能低下。卵巢对这些药物的毒性作用较不敏感，故女性患儿这种情况较少见。此外，精原细胞及原始卵泡均对放射线高度敏感，如睾丸、卵巢受到较大剂量射线照射，均可导致性腺的结构和功能损害，使生殖器官及性征发育显著落后，而血液中促性腺激素水平明显升高。

      （四）继发性性腺功能低下

      1. 先天性下丘脑-垂体疾患  Kallmann综合症是因定位于X染色体P22.3区的KAL-1基因缺陷所致。该基因编码的蛋白是神经原移动因子。胚胎早期GnRH神经原起源于嗅板，在神经原移动因子的诱导下，随嗅球、嗅束迁移入下丘脑，定位于弓状核及视前内侧核。KAL-1基因的缺陷导致GnRH神经原不能正常迁移到位，功能低下并伴有嗅球、嗅束缺如，造成性腺发育不良及嗅觉障碍。而定位于X染色体P21.2-21.3区的DAX-1基因缺陷则可引起X连锁肾上腺功能不全伴有低促性腺激素型性腺功能低下，仅男性患病。Laurence-Moon-Biedl综合征为常染色体隐性遗传病，常有染色体断裂，中枢神经系统病变累及下丘脑、大脑，产生脑萎缩及神经胶质细胞减少。临床上以肥胖、智能低下、视网膜色素变性、多指（趾）畸形及性腺发育不良为特征。血液促性腺激素及性激素水平均显著低下。Prader-Willi综合征为常染色体隐性遗传病，约2/3的患儿系因父源的15号染色体q11-13区缺失或异常所致，1/3的患儿系因15号染色体为母源单亲二体所致。临床上以肌张力低下、智力低下、性腺发育不良伴肥胖为主要特征。血液促性腺激素及性激素水平均明显低下。

      垂体GnRH受体基因的先天性缺陷可导致家族性的低促性腺激素型性腺功能低下。垂体FSHβ链的基因缺陷，可导致性腺发育不良，生殖器官及性征发育落后，青春期延迟，而女性还引起原发性闭经，LHβ链的基因缺陷仅累及男性，导致睾丸间质细胞发育不良，睾酮水平低下及青春期延迟。

      先天性的下丘脑-垂体疾病患儿有的除了垂体促性腺功能低下外，还伴有垂体其他方面的功能低下，如分泌生长激素的功能低下，促甲状腺功能低下及促肾上腺功能低下，临床上则伴有相应的靶腺功能低下的表现。

      2.后天性下丘脑-垂体疾患  肥胖生殖无能综合征（Fröhlich综合征）大多为下丘脑肿瘤，如神经胶质瘤、颅咽管瘤等所致，由于肿瘤生长缓慢，故起病慢，临床上以女性型脂肪分布性肥胖、性腺功能低下、视神经受压致视野缺损及多饮、多尿、过食、嗜睡等下丘脑功能紊乱表现为主要特征。此外，中枢神经系统的炎症，如病毒性脑炎、脑膜炎，脑外伤，射线损伤等，凡是累及下丘脑-垂体的，均可引起其促性腺激素水平低下，使性腺功能低下，从而导致生殖器官及性征的发育显著落后。